O elenco principal de Esquadrão Suicida foi confirmado. Uma das principais novidades está relacionada ao papel do icônico vilão Coringa, que já foi interpretado por Heath Ledger e Jack Nicholson. O traje do Palhaço do Crime agora pertence a Jared Leto, escalado para interpretar o lendário vilão no primeiro filme em que foi confirmado desde que venceu o Oscar de melhor ator coadjuvante por seu trabalho em Clube de Compras Dallas.
O restante do estrelado elenco de Esquadrão Suicida é composto por Margot Robbie no papel da Arlequina, Will Smith no papel do Pistoleiro, Tom Hardy no papel de Rick Flagg, Jai Courtney no papel do Capitão Bumerangue e Cara Delevingne no papel da Encantadora.
Jesse Eisenberg, que vai interpretar o vilão Lex Luthor em Batman v Superman: Dawn of Justice, está negociando para reprisar seu personagem em Suicide Squad, mas ainda não se sabe em que nível estão as conversas. De acordo com a revista Variety, a apresentadora e atriz Oprah Winfrey foi sondada pela Warner para interpretar Amanda Waller, líder do Esquadrão Suicida.